柏飞(陈山聪饰)、姜曦文(刘佩玥饰)、刘力(林子善饰)投身警队后师从罗友邦,四师徒感情深厚。三年前的追捕行动,友邦殉职、刘力重伤,曦文归咎于柏飞急功近利引致悲剧,友情破裂。一宗连环谋杀案再将柏飞、曦文联系起來,卧底温嘉莉(刘颖镟饰)奉命混入犯罪集团,却重遇前男友招俊朗(张振朗饰),关系纠缠不清。柏飞、曦文接二连三收到神秘讯息提示,上级遂将两组探员合并成神秘讯息情报科,侦查多宗扑朔迷离的命案。由手机助理发出的提示为何每每能引领团队超前破案,「她」是敌是友?
香港SARS疫潮过后,人们终于从阴霾中走出来。脑外科医生程至美突然得知前女友的死讯,情绪崩溃,极度自责抑郁。法医岑雅晴伴其左右,鼓励他重新建立信心。急症室医生黎国柱结束了与女友的恋情,却卷入与骨科医生叶淘及见习医生曾淑淇的三角恋中。不幸感染SARS的心脏科医生林敏智留下后遗症,为保全名声而隐瞒病情,却令病情日益恶化。妇产科医生万安生与急症科医生向众仁正计划共同生活,然而却因护士戴玉莹的介入而面临一场情感考验。
裁判法院法官高希敏(宣萱饰)升职,被调迁至北区裁判处。葛国光(陈锦鸿饰)一心照顾家庭,两人的交集越来越少。国光两个妹妹葛宝怡(唐诗咏饰)和葛宝贝(陈思齐饰)忙于事业学业早出晚归,母亲钟锭英(吕珊饰)生活上毫无寄托,国光就把母亲接到家中帮忙打理家务和照顾孩子。可母亲和妻子在生活细节上却相处不来,反而令希敏非常困扰。然而矛盾不止于此,两夫妻间的鸿沟日益渐深。而上天又跟希敏开了场玩笑,她并非高天(骆应钧饰)的亲生女儿。
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嫁到马来西亚做大嫂的李梦露身负巨债,逼不得已投靠姪女李乐怡,二人性格南辕北辙,不时发生龃龉。二人意外得知亲兄本有一档果栏,被冯大坚及其养子冯宝私侵,为要抢回业权,展开一连串软硬兼备的攻势,闹出不少笑话与风波。乐怡同窗黄友财是油麻地热心社工,邂逅酒吧奇女子陈玉敏且纠缠于果栏与江湖是非之间。梦露、乐怡及玉敏三女子多番经历,令到本来属于男人世界、守旧缺乏朝气的果栏,起了翻天覆地的变化,打拼出一片新天地。