22集电视剧《开国领袖毛泽东》作为向建国五十周年献礼的重头戏1999年9月在央视一套播出。本剧首次在荧屏上全景式地展示了以毛泽东为核心的第一代领导集体创建新中国、建设新中国的史诗篇章。该剧透过党的七届二中全会，夺取全国胜利，三反五反，和平解放西藏、新疆，毛泽东访苏，抗美援朝，土地改革等一系列历史事件，生动展示了毛泽东的雄才大略和伟人风采，以及第一代开国元勋们的丰功伟绩。
崔家药铺大小姐崔紫苏与县中富甲一方的段家银号之子段文彬青梅竹马，情投意合。
渝州城永安当的小伙计景天是个怀有大大梦想的乐天派，一日在集市闲逛时他遇到了堂堂唐门大小姐雪见。受到两人随身玉佩的彼此吸引，他们二人“热闹而又尴尬”的相识了，成了一对欢喜冤家。其实雪见和景天正是彼此的有缘人，而他们都来历不凡，身藏几世的秘密。
雍朝浮世，礼部侍郎兰珏（井柏然 饰）常年斡旋于朝堂纷争，看似温润优雅顺风顺水，实则背后隐藏着一段鲜为人知的成长史。在一次秘密行动之中，兰珏偶遇孤身进京赶考追寻理想的案痴少年张屏（宋威龙 饰），赤诚天真的张屏凭借天才般的推理能力破了案，却也打乱了兰珏原本周密的计划。自此，两个身份悬殊性格迥异的人亦师亦友，默契配合，直面疑案。
白素贞（孙骁骁 饰）是拥有千年道行的蛇妖，在观世音菩萨的指点之下来到人间，在那里，她邂逅了前世曾经救过自己的恩人许仙（路宏 饰），为了报答前世的恩情，白素贞以身相许，两人最终结为伉俪，共同经营着一家药铺。法海（张天阳 饰）被自己前世的一缕恶念所利用，见不得人和妖的结合，于是千方百计想要拆散白素贞和许仙两人。为了要挟白素贞，法海将许仙扣留在了金山寺中，为了救丈夫，白素贞和好姐妹小青（王沐暄 饰）不惜水漫金山，导致金山脚下的百姓们遭了临头大难。最终，白素贞不敌法海，被镇压在了雷峰塔之下，一晃眼就是几十年过去。
