《错惹胭脂色》讲述了被人诬陷谋反的萧氏女儿萧宁芸（朱丽岚 饰）与被人下毒谋害致残的将军陈峰雪（李明源 饰）之间的爱恨情仇。南陈氏族萧氏萧宁芸与将军陈峰雪日久生情，因被奸人陷害二人结怨后，陈峰雪被下毒致残，而萧氏被陷害谋反。后萧宁芸为奴被卖，陈峰雪将其解救。为保护萧宁芸，陈峰雪表面冷酷内心善良。一直暗中帮助萧宁芸寻找陷害萧氏的凶手，二人从误会重重到相互守护。经历了各种危机后揭发幕后黑手，最终化解恩怨成为相濡以沫、白首偕老的恩爱夫妻。
在那个颠倒黑白的年代，有的人缄口不言独善其身，有的人为求自保构陷他人。良心灵魂又如何？全变成厕中物，足下土。东方机械厂厂长宋子堂（赵君 饰）当年揭发高级工程师唐献民（牛飘 饰），使其沦为烧煤工，两家由此结下不解之仇。改革开放之后，老一辈的仇恨没有了断，少一辈则又产生新的情愫。歌舞团一枝花唐小雨（曾黎 饰）与宋长青（冯雷 饰）相知相恋，但是两家老人的态度成为不可逾越的高山，不知死活的妹妹和弟弟唐小雪（李小冉 饰）与宋建国（朱亚文 饰）更沆瀣一气要拆散二人。
上世纪三十年代，刚从警校毕业的年轻姑娘吴曼，带着铲除邪恶、追求公平正义的理想，来到河城警察局，作实习警察。有人在光天化日之下，枪杀了街边摆摊的摊主，抢走了漂亮的姑娘。吴曼很快查清，作案者就是警察局的小胡子和背后的别处长。但就是这样一个简单明了的案子，却被推诿拖延，吴曼遭到威胁利诱，让其退出办案。吴曼发誓弄清真相，她闯入别处长的老窝，当别处长肆无忌惮地宣称自己就是要玩弄法律，玩弄正义，玩弄良心时，吴曼忍无可忍，脱下了自以为代表着法律、秩序的警服，处决了真凶。对社会秩序失望的吴曼退出了警察队伍，作推销员，接着又开了一家调查事务所，后来又进入警察局当了探长，但由于追求纯洁公平，又和邪恶势力成了对手。吴曼靠着自己的善良、智慧和勇敢，破解了一个又一个奇案谜团，战胜了一个又一个险恶的对手。
大胤年间，饱受战火之痛的女将冬月重回战乱前，刺杀叛臣陆远潼止战保苍生，与算无遗策的“奸臣”冯夕生死相斗又生死相救，情愫暗生。冯夕不择手段引发冬月误会，冬月独自去杀陆远潼，冯夕为救冬月而死。冬月再回过去，选择相信冯夕，冯夕却忘记了她，她试图帮冯夕找回记忆，却不忍冯夕伤害身体，只好以陌生人的身份默默守护冯夕，冯夕却再次爱上了她，不惜与陆远潼同归于尽来实现她止战的愿望。为救冯夕，冬月第三次回到过去，得知冯夕身份后帮冯夕母族平反，与冯夕携手扶持明君三皇子即位，打败陆远潼，还天下太平。但受时空逆转影响，冬月生命即将殆尽，冯夕暗中帮冬月续命被冬月发现，冬月不告而别，冯夕四处寻觅，直到某天再见风前月下，冬青花开……
