《错惹胭脂色》讲述了被人诬陷谋反的萧氏女儿萧宁芸(朱丽岚 饰)与被人下毒谋害致残的将军陈峰雪(李明源 饰)之间的爱恨情仇。南陈氏族萧氏萧宁芸与将军陈峰雪日久生情,因被奸人陷害二人结怨后,陈峰雪被下毒致残,而萧氏被陷害谋反。后萧宁芸为奴被卖,陈峰雪将其解救。为保护萧宁芸,陈峰雪表面冷酷内心善良。一直暗中帮助萧宁芸寻找陷害萧氏的凶手,二人从误会重重到相互守护。经历了各种危机后揭发幕后黑手,最终化解恩怨成为相濡以沫、白首偕老的恩爱夫妻。
在那个颠倒黑白的年代,有的人缄口不言独善其身,有的人为求自保构陷他人。良心灵魂又如何?全变成厕中物,足下土。东方机械厂厂长宋子堂(赵君 饰)当年揭发高级工程师唐献民(牛飘 饰),使其沦为烧煤工,两家由此结下不解之仇。改革开放之后,老一辈的仇恨没有了断,少一辈则又产生新的情愫。歌舞团一枝花唐小雨(曾黎 饰)与宋长青(冯雷 饰)相知相恋,但是两家老人的态度成为不可逾越的高山,不知死活的妹妹和弟弟唐小雪(李小冉 饰)与宋建国(朱亚文 饰)更沆瀣一气要拆散二人。
许愿(夏雨饰),北京潘家园小古董店"四悔斋〃的老板,古董鉴宝界最具权威的"五脉梅花"家族之一许家,唯一的传人。为了楸出隐藏在五脉之中的〃老朝奉〃造假势力,许愿孤身一人入局破局,与 庞大的古董造假集团展开层层较量,却被设局指引牵扯出两幅《清明上河图》真赝难辨的惊天秘密。随着迷局的层层解开,境外神秘的造假势力也浮出水面,而这些竟然都与当年许愿爷爷的护宝冤案有着千丝万缕的关系。为了查出前世真相,许愿再度联手投靠于"老朝奉"的药不然(魏晨饰),但不曾想这所有的一切都尽在老朝奉的掌握之中,而老朝奉势力的背后还藏着更大的谜团。赝品迷局环环相扣,两幅《清明上河图》真赝难辨,亦正亦邪的药不然又是背负着怎样的使命,五脉前世恩怨纠葛最终如何解答,而幕后BOSS "老朝奉"究竟是谁,这一切谜中谜的答案都隐藏在早已布好的局中局里。