《错惹胭脂色》讲述了被人诬陷谋反的萧氏女儿萧宁芸（朱丽岚 饰）与被人下毒谋害致残的将军陈峰雪（李明源 饰）之间的爱恨情仇。南陈氏族萧氏萧宁芸与将军陈峰雪日久生情，因被奸人陷害二人结怨后，陈峰雪被下毒致残，而萧氏被陷害谋反。后萧宁芸为奴被卖，陈峰雪将其解救。为保护萧宁芸，陈峰雪表面冷酷内心善良。一直暗中帮助萧宁芸寻找陷害萧氏的凶手，二人从误会重重到相互守护。经历了各种危机后揭发幕后黑手，最终化解恩怨成为相濡以沫、白首偕老的恩爱夫妻。
在那个颠倒黑白的年代，有的人缄口不言独善其身，有的人为求自保构陷他人。良心灵魂又如何？全变成厕中物，足下土。东方机械厂厂长宋子堂（赵君 饰）当年揭发高级工程师唐献民（牛飘 饰），使其沦为烧煤工，两家由此结下不解之仇。改革开放之后，老一辈的仇恨没有了断，少一辈则又产生新的情愫。歌舞团一枝花唐小雨（曾黎 饰）与宋长青（冯雷 饰）相知相恋，但是两家老人的态度成为不可逾越的高山，不知死活的妹妹和弟弟唐小雪（李小冉 饰）与宋建国（朱亚文 饰）更沆瀣一气要拆散二人。
许愿（夏雨饰），北京潘家园小古董店"四悔斋〃的老板，古董鉴宝界最具权威的"五脉梅花"家族之一许家，唯一的传人。为了楸出隐藏在五脉之中的〃老朝奉〃造假势力，许愿孤身一人入局破局，与 庞大的古董造假集团展开层层较量，却被设局指引牵扯出两幅《清明上河图》真赝难辨的惊天秘密。随着迷局的层层解开，境外神秘的造假势力也浮出水面，而这些竟然都与当年许愿爷爷的护宝冤案有着千丝万缕的关系。为了查出前世真相，许愿再度联手投靠于"老朝奉"的药不然（魏晨饰），但不曾想这所有的一切都尽在老朝奉的掌握之中，而老朝奉势力的背后还藏着更大的谜团。赝品迷局环环相扣，两幅《清明上河图》真赝难辨，亦正亦邪的药不然又是背负着怎样的使命，五脉前世恩怨纠葛最终如何解答，而幕后BOSS "老朝奉"究竟是谁，这一切谜中谜的答案都隐藏在早已布好的局中局里。
