山东济宁，南临微山，东辖曲阜，大运河穿城而过，得交通之便，浸孔孟之风，自古以来政要商贾云集、文人雅士汇聚，是北方赫赫有名的水陆大码头，被冠以“运河之都”的美名。 故事从民国初年讲起，跨越近三十年风云际会的历史变迁，以为官刚正的黄子荣、侠义痴情的一片云、诚信经商的宋鲁生、教书写史的杨春早等人物的故事为主线，以家风家训、正气节义为切入点，塑造了官、商、文、兵、匪等各色生动传神、个性鲜明的运河儿女形象。剧中穿插历史事件，点缀齐鲁名人，通过描写主人公跌宕起伏的个人与家族命运，讴歌了运河儿女追求大仁大义、大情大爱、大诚大信、大真大是的境界情怀。最终，书一段运河风情、风土、风韵，写一方家风、家训、家国、家人。
剧集取材自多部中国古典志怪文学名著，讲述了拥有月人之力的除妖师吴进游走人间，立誓除去所有妖邪的故事。他与长须国遗民水瑶、天罗镇首位女掌柜宋知茹、刚正不阿的书生李言相伴同行，合力破解妖邪作祟谜案。随着谜案陆续真相大白，吴进水瑶暗生情愫之际，过去的黑暗秘密浮出水面，人间危在旦夕，众人也将迎来最严酷的考验。
1956年，一对自由恋爱的男女结婚了。文丽（蒋雯丽 饰）和佟志（张国立 饰）彼此性格的差异在结婚初期已经体现出来。酷爱苏联小说、对生活有追求，内心有着强烈小资情调的文丽是家中最受宠爱女儿，而个性耿直、不谙浪漫的佟志也是父母疼爱大的独子。甜蜜的新婚期间还未过去，文丽已经添得一女，第一次为人父母的他们狼狈不堪。第二个女儿南方接着又来到世间，自顾不暇的夫妻只得送去四川给佟志的母亲照顾。与之相对比的，还有佟志的好友大庄以及大庄嫂作为比照，凸现出一集一年的人生中共同经历的琐碎的快乐与痛苦。青年的感情摩擦、中年的外遇困惑、老年的儿女操劳，还有小至婆媳关系、大至国家命运，都与这对平凡的夫妻离不开关系。
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长海市巡特警支队女子小队“蜂鸟”在协助一位年轻的母亲解决家庭纠纷时，发现了毒品交易的线索，后配合禁毒支队抓获毒贩“小丑”，救出三名被囚禁的少女。但随后的恶夫报复案、待业青年寻仇案、高材生运毒案都与曾经的吸毒人员有关，这让队长叶蓁和禁毒支队队长祝淮阳意识到长海市地下埋着一张贩毒网络，亟待清剿。舞蹈生陈允儿和母亲艾莲曾被“蜂鸟”解救，母慈女孝，但再次出现在警方视野中时，却与祝淮阳追查到的贩毒窝点仅有一墙之隔，陈允儿母女成为揭开真相的突破口。最终，犯罪分子的制毒窝点暴露，被“蜂鸟”小队和缉毒警团团包围，贩毒组织被一网打尽。
