马大帅(赵本山 饰)是土生土长的马家堡村民,因自作主张把女儿马小翠(孟真 饰)许配给村长儿子,遭遇女儿逃婚,只得进城找女儿。马小翠投奔的是在娱乐城当保镖的自家舅舅范德彪(范伟 饰),而马大帅进城后却遭遇一系列倒霉事,丢了钱包地址,只得流落街头当街卖艺,又被抓到拘留所。范德彪得知后前来解救马大帅出来,带他回娱乐城,见到已经在歌舞厅打工的马小翠,但马小翠执意不肯回去,马大帅只好留下打工替小翠还彩礼钱,一系列啼笑皆非的故事随着马大帅进城而展开……
在那个颠倒黑白的年代,有的人缄口不言独善其身,有的人为求自保构陷他人。良心灵魂又如何?全变成厕中物,足下土。东方机械厂厂长宋子堂(赵君 饰)当年揭发高级工程师唐献民(牛飘 饰),使其沦为烧煤工,两家由此结下不解之仇。改革开放之后,老一辈的仇恨没有了断,少一辈则又产生新的情愫。歌舞团一枝花唐小雨(曾黎 饰)与宋长青(冯雷 饰)相知相恋,但是两家老人的态度成为不可逾越的高山,不知死活的妹妹和弟弟唐小雪(李小冉 饰)与宋建国(朱亚文 饰)更沆瀣一气要拆散二人。
2012年8月31日,国际刑警组织在泰缅边境成功破获一起特大贩毒案,缴获冰毒三百二十公斤,抓获泰国籍毒枭桑巴及其党羽七人,中国籍毒枭于千、绰号“于老虎”侥幸逃脱。后经国际刑警追查得悉,于老虎整容后和情人韩冰秘密潜回丰州,改行做了文物古董商人,老鼠老八盗出了一尊晋代的双耳长颈瓶,经鉴定为国宝级文物,一时间引出了梦古山碎尸案和文物被盗案。省厅领导决定重案队和丰州局大案队合二为一,组成专案组合并侦查。而此时于老虎在泰国实验室正在秘密试验的号称“百毒之王”冰毒的新型毒品配方也在快速的进展中。专案组和“于老虎”为首的犯罪集团斗智斗勇,最终专案组成员用血和生命的代价一举歼灭了于老虎的贩毒集团.