知名奇才作家宋连禹（徐好 饰）圈粉无数，凭借超强才华免考入学通天学苑。遭遇此前结下梁子的“通天四子”—— 天下第一美男崔楚奕（周彦辰 饰）、天下第一有钱人钱嘉裕（秦奋 饰）、天下第一剑客段少轩（韩沐伯 饰）和天下第一才子公子润（高茂桐 饰）。四人各有所长，在学院叱咤风云，却遇到了宋连禹这个“克星”，几人展开了一番令人啼笑皆非的互动，可万万没想到这位才华横溢，并拥有 盛世美颜的天才少年竟是“女儿身”！甜蜜到炸、美轮美奂的校园恋爱故事就此展开。
医生舒文的丈夫在与她结婚当晚因车祸而去世，从此舒文寄情于事业，个人感情处于压抑、克制状态。同窗好友林年生从大学开始就爱着舒文，但舒文对于他的追求始终不能心动。舒文在一个偶然的机会认识林年生的司机郝雷，一个年轻帅气的男孩。林年生的侄女林皖佳刚从医学院毕业，她一直深深爱着郝雷。医院的护士长张薇是舒文的好友，她和林年生已有三年的私情，她的丈夫吉星因贩卖杜冷丁而坐牢。 和舒文接触几次后，郝雷开始为她的神秘和女性的温柔所吸引，觉得从她的身上好象看到了母亲的影子。舒文控制住自己对郝雷的好感，认为自己已经是中年人，不可以跟小年轻一起冲动，不计后果。于是她心里渐渐倾向与林年生的感情。郝雷觉得痛苦和嫉妒。 同时，林皖佳主动地接近着郝雷，郝雷很认真地说自己把她当作妹妹一样，并没有儿女私情。林皖佳很伤心，但仍不放弃。在一次偶然的机会，她认识了郝雷的好友陈小海，陈是个花花公子，但却真心喜欢上了林皖佳，决心以自己的实际行动来赢得她的芳心。 郝雷和舒文终于相爱了,但遭受到了很多的压力。这给舒文造成了更大的心理压力，她一度放弃，后几经波折，他们重新走到一起。这时候，林皖佳怀上了郝雷的孩子，郝雷决定对林皖佳负责，林皖佳感受到郝雷的痛苦，最终离开了郝雷。正当一切都变得美好的时候，张薇的丈夫吉星出狱了，张薇无意中从吉星和林年生的电话中知晓了林年生杀害舒文前夫的真相，她后告诉了舒文，这时林年生彻底暴露了他非人性的一面，欲加害舒文，幸亏郝雷赶到，救了舒文。但郝雷动过手术的脑子却遭到了林年生拳头的重击，被送进医院抢救……
故事讲述了运河边长大的年轻人从花街到北京，在度过了他们青涩纯真的青春时光，也经历了积极而艰难的北上创业时期，当荣耀或失败都已成为过往之际，他们再次重归运河边的花街，寻找真实自我和人生意义的故事。 该剧改编自作家徐则臣的同名小说，原著曾荣获2019年第十届茅盾文学奖。
