故事发生在20世纪30年代的川藏一带，中甸地区的草原上，彪勇孔武的青年扎西平措（胡歌 饰）纵马奔驰。童年时发生在母亲身上的悲惨一幕，让怀着报仇念头的他跟随虫草老爹进入九龙湾当了马贼。成年后，为了救回被人抓走的虫草老爹，扎西劫走了土司多吉（巍子 饰）及其女儿勒仓卓玛（王力可 饰）。这是一场由阴谋导致的误会，却让青年和美丽的卓玛结下不解之缘。大时代背景下，川藏自然无法偏安一隅。中甸国民政府县长王大隆妖魔化共产党，策动多吉的弟弟桑吉（多布杰 饰）篡夺土司位置，阻止红军进藏。
在民族大义感召下，中共炸弹专家陆玫和军统特工高扬放下信仰上的差异，共同组建了一支特殊的敌后抗日小队。小队成员恩怨纠葛，矛盾不断。但外敌当前，他们精诚协作，与日本特务组织梅机关展开较量。他们协助调查故宫国宝线索；保护传递南京大屠杀罪证；护送中共兵工厂高级技术人员；为新四军战地医院购买药品。完成了一系列惊心动魄任务的同时，小队成员也付出了生命作为代价。最终，陆玫和高扬协作，将作恶多端的梅机关副机关长渡边击毙。抗战胜利，回首往事，高扬发现自己信仰已经发生了改变，在陆玫的影响下，他从此走上了共产党领导革命的道路
蛇妖白素贞（鞠婧祎 饰）受观音点化，来到人间修行，遇见了在临安城行医的大夫许仙（于朦胧 饰）。刚开始，白素贞以为许仙是江湖骗子，于是和他进行了一场比试，比谁先治好长生的母亲的疾病。很快，白素贞就发现，长生的母亲中了蛇毒，追寻着这条线索，白素贞遇见了和自己一样在人间修炼的 青蛇 精小青（肖燕 饰），两人不打不相识，最终尽释前嫌结为姐妹。 临安城陆续发生了孩童失踪事件，和尚法海（裴子添 饰）发觉此为妖精所为，于是动身前往临安捉妖。法海将怀疑的目标锁定在了白素贞和小青的身上，对她们百般刁难。最终，大家才发现所有的事件都是蜈蚣精所为，青白二人协助法海，将蜈蚣精捉拿归案。
乱世中，经历失去父兄之痛的魏劭励精图治扛起家族重任，当他带领族人一雪当年的屠城之辱时，却发现百姓需要的不是复仇和征战，而是和平。为了百姓生计，他向当年背叛魏家的乔家递了联姻盟书，乔家幼女乔蛮被迫出嫁。传闻中魏劭是嗜好征伐的魔头，乔蛮深知魏劭娶她不过是缓兵之计，在魏家过得小心翼翼、如履薄冰。历经多番危机后，乔蛮和魏劭逐渐被对方的才智谋略与豁达胸襟所吸引，但上一辈的恩怨始终横亘在两人之间，隔阂着夫妻情感。当魏家遭遇生死攸关之际，乔蛮誓死守城，征服了魏氏和魏劭的心。最终，两人真心相爱，凭夫妻默契化解了家族矛盾，携手还百姓和平和安宁。
