《我才不要和你做朋友呢》通过讲述一场奇幻旅行遇见自己18岁妈妈的故事来探讨代际话题。从小与妈妈相依为命的高中生李进步（庄达菲饰）因为一场奇幻旅行回到了20年前，遇见妈妈李青桐（陈昊宇饰）并做起了好友，俩人因为时代，性格差异闹出种种笑话，也携手走过甜蜜与苦涩并存的青春时代。李进步了解到母亲隐忍、勇敢的一面，回到现实后，两人走出关系困境，也互相支撑着寻找各自人生的真谛。
这是发生在20世纪90年代初古城西安的一段往事。在那个炎热的夏天，女孩梅子（张笛 饰）怎么也不会想到，她的家庭，她的人生竟会出现如此大的变故。一场车祸，让梅子知晓了自己养女的身份，看病上学都需要钱，养父梅孝全（杜源 饰）为了赚钱走入他人设下的圈套。一直嫉恨梅子的同班同学刘芳（谢紫彬 饰）按照家人的安排，偷梁换柱以梅子的名义拿到大学录取通知书。大学消息焦急的等待，以及和向阳那份时常遭到误会和干扰的情感，让梅子一度痛不欲生。在命运的捉弄下，她最终没能和心上人走到一起。她接收了邓江平的追求，但婚后生活远远没有恋爱那般美好。究竟是什么，要把所有的苦难强加到这名瘦弱女子的身上…
崔家药铺大小姐崔紫苏与县中富甲一方的段家银号之子段文彬青梅竹马，情投意合。
这个故事发生在上世纪七十年代，主要围绕着曾向阳（唐曾 饰）、小池（战菁一 饰）、于百家和陆小燕等人展开。曾向阳和小池是一对纯洁相爱的恋人。然而，曾向阳误会父亲出轨，导致母亲意外死亡，妹妹走失，父亲伤残。为了寻找妹妹，曾向阳不得不与小池分隔两地。于百家暗恋小池，借助漂亮女孩张闹设计陷害曾向阳。曾向阳被冤入狱，小池在百般误会中嫁给了百家。与此同时，同事陆小燕善良真诚，坚信曾向阳无罪并向他表达了爱意。在艰难岁月中，曾向阳和小燕的感情逐渐加深。贾管教是曾向阳的良师益友，文革结束后成为法院院长，帮助曾向阳洗脱冤屈重返社会。最后，曾向阳准备与小燕结婚，开始新生活。然而，于百家和张闹为了谋得曾家的房产，再次设计圈套。在小燕的帮助下，曾向阳识破了诡计，保住了家族的文化遗产，即曾家大院。
