剧集讲述了四位年轻妈妈在面对职场压力、生育烦恼以及婚姻琐事时，因为做出了不同选择，而带来不同结果的故事。
故事讲述了运河边长大的年轻人从花街到北京，在度过了他们青涩纯真的青春时光，也经历了积极而艰难的北上创业时期，当荣耀或失败都已成为过往之际，他们再次重归运河边的花街，寻找真实自我和人生意义的故事。 该剧改编自作家徐则臣的同名小说，原著曾荣获2019年第十届茅盾文学奖。
该剧讲述了高冷飒爽的奕宁唯有结婚才能继承奕源集团，机缘之下她与温柔体贴的私厨帅哥沈赛泽结成契约婚姻。婚后他们携手在危机四伏、步步为营的争权大战中击退敌人，一点点走进对方的隐秘内心。然而这段看似双向奔赴的爱情在顺利渡过各个难关后，却遭遇了最大的困境。
1948年，国共大决战一触即发，原本只想苟活于乱世的江州城大名鼎鼎的修脚师傅杨福双无意中卷入了一场暗杀阴谋。为求自保，他不得不周旋于江湖、奸商、贪官等各方势力之中。性格外向的凌亦蕊执着地追求着杨福双，而杨福双却一心将李芙蓉救出青楼，于是三人一起周旋于三教九流之中，并和蔡少锋等人一起平反冤案、营救孤女、打击恶霸、揭露贪官，成功帮助共产党组织追回一笔失踪多时的巨款，众多小人物演绎了一场亦庄亦谐的战斗喜剧，最终迎来了江州城的解放。
水产店打工人贾凡（唐晓天 饰），与时尚二字毫无关系，却因一次阴差阳错的机会，误打误撞闯入时尚修罗场，走上T台，还对新晋超模韩以京（王紫璇 饰）进行了“死亡发言”。韩以京本以为两人不会再见，没想到冤家路窄，贾凡竟被模特公司的创始人看中，成为自己的“同事”！两人带着各自的傲慢与偏见，却又命定般地慢慢靠近，甚至牵扯出奇妙的前缘。两人互为师生，更为战友。她教他专业技能，他带她感受人间烟火……韩以京内心的铜墙铁壁渐渐被贾凡撬动，只有在他面前，她不用再做完美的模特。而小人物贾凡，也在以京的帮助下，逆袭成为配得上荣耀与欢呼的模特新星。命运之手再次翻覆，贾凡被查出患有遗传性眼疾，即将失明；以京的车祸后遗症也被有心之人察觉，令她人气滑坡，面对职场与爱情的双重危机，两人陷入了艰难的抉择……
二十世纪末，北京印刷厂工人翦卫国，赢得厂花江明娟的好感。婚后江明娟发现翦卫国“骗”了自己，毅然生下孩子后离他而去。四姐因为喜爱翦峰，逐渐对翦卫国有了感情。翦卫国工厂倒闭去开出租，四姐拿出珍藏多年的绝版猴票，让翦卫国变卖后买房，带着翦峰一起生活。价值连城的猴票使翦卫国不敢随意出手，但绝版猴票现世的消息，却引来不少人的垂涎——都要打猴票的主意。小小一枚猴票，令翦卫国和四姐的生活皱起波澜，各色人物，在金钱诱惑前，显现出世间百态。四姐和翦卫国也在欲望面前，经受着考验。最后，翦卫国毅然将“猴票”捐出，了断所有人的念想，而他则开着自己的出租车，带着四姐和翦峰，去登记结婚！
医生肖砚怀着失去未婚夫林志远的伤痛来到桐山医院急诊科，与医生白术在新成立的EICU（急诊重症监护室）用精湛医术救治一个又一个危急的患者，在日以继夜的医疗工作中，二人打开心结发现了彼此的相同点和闪光点，并最后放下了心中的执念与成见。急诊科的医生们被病人身上发生的一幕幕人生故事、情感故事触动，一起经历着生命的考验、人性的拷问。众人克服分歧、排除万难拼尽全部的力量守住生命保卫战的最后一道门。
神秘魔女夏末是来自猎户星的外星人，传闻人类可与她签订契约，在魔女项链的见证下，人类交出最珍贵的事物和情感，就能实现任何愿望。而魔女族虽有强大的异能，却无法适应地球环境，不得不依靠跟人类缔结契约换取能量生存。多年前，一对夫妻以自己的生命换取车祸受伤儿子的性命，与魔女族建立契约，却没想到，契约完成，魔女项链却认了夫妻俩的儿子慕寒宇为主，从此慕寒宇和魔女项链下落不明。夏末继任成为魔女族族长，负责寻回魔女项链，否则她将会承受五年锥心之痛的折磨，直到身死为止。五年后，夏末苦寻项链踪迹依旧未果，深陷蚀骨症折磨的她时刻面临着死亡。与此同时，当年契约交换的受益者、那对夫妻的孩子慕寒宇，却误以为是魔女害死了父母，于是将手中的魔女项链当作线索与诱饵，意图找到夏末复仇。然而没想到，五年前的车祸另有隐情，夏末和慕寒宇竟然早就相识，一段尘封的记忆和真相逐渐展露。
