新中国成立后，何常胜为支援社会主义建设，携家带口从扬州江都移居安徽淮南，在淮河边上扎下了根。在接下来的二十年中，何常胜连得六个女儿，却在一场车祸中告别人世。大姐何家丽和奶奶何文氏、妈妈刘美心一起承担起了家庭重担，安顿妹妹们成家立业。时代在变化，何家六姊妹也经历了婚恋、工作、生活等命运起伏，但她们团结一心，共同面对人生的风雨，在生活的磨砺中，六姊妹们也终于明白父亲生前反复强调的“家”的意义。
在那个颠倒黑白的年代，有的人缄口不言独善其身，有的人为求自保构陷他人。良心灵魂又如何？全变成厕中物，足下土。东方机械厂厂长宋子堂（赵君 饰）当年揭发高级工程师唐献民（牛飘 饰），使其沦为烧煤工，两家由此结下不解之仇。改革开放之后，老一辈的仇恨没有了断，少一辈则又产生新的情愫。歌舞团一枝花唐小雨（曾黎 饰）与宋长青（冯雷 饰）相知相恋，但是两家老人的态度成为不可逾越的高山，不知死活的妹妹和弟弟唐小雪（李小冉 饰）与宋建国（朱亚文 饰）更沆瀣一气要拆散二人。
本剧改编自豆瓣阅读连载小说《女神的当打之年》，作者朗朗。向郅军（丁勇岱 饰）的三个女儿分别居住在上海、昆山、苏州。向前（白百何 饰）三十五岁，在事业上已有较好发展。向中（李纯 饰）三十一岁，正在积极打拼奋斗；向南（王玉雯 饰）二十六岁，性格纯真烂漫。向家三个女儿的婚姻接连遭遇挫折，仨姐妹相互帮助、相互鼓劲。在父母的指导和劝解 下，向前认清了老公的伪善，再次找到事业与人生的方向；向中摆脱了无理取闹的婆家，重拾经营婚姻的信心；向南也不再感到迷惘，对婚姻、对自己都有了更清醒成熟的认识。
1928年，皇煞风席卷了北京城。京师警察厅厅长以做寿的名义囚禁了京城古董界的各位大佬，就在五脉陷入危机时刻，许一城临危解难，化解了五脉的危机。一波未平一波又起，昔日好友陈维礼惨死街头，临死前给许一城送来一张纸条，上面依稀可见“风”“土”印记，许一城对此展开调查，意外发现陈维礼之死竟与日本人有关。前朝贝勒爷毓方坦言东陵淑慎皇贵妃墓被盗，请求许一城帮助化解东陵危机，而许一城敏感的察觉东陵危机与好友陈维礼之死相关。为公避免中国国宝外流，为私查清好友死亡真相，许一城在宗室后人海兰珠、五脉小辈刘一鸣、黄克武以及好友付贵的帮助下，勇闯平安城，用实际行动阻止了中国国宝的外流。
繁华的广平城，人妖共存，妖擅长隐匿形迹，伪装成人，却不被人所知。富家千金半夏（宋祖儿 饰）有一双奇怪的眼睛，经常能看到那些子虚乌有的影子。因为这个，无论她多么循规蹈矩、乖巧懂事，仍会被人在背地叫做"疯子"。半夏戳破了堂嫂是妖的秘密，引来追杀，就此和捉妖师宣夜（任嘉伦 饰）相识。宣夜对半夏眼睛的轻轻一吻，让她彻底看清了这个人妖共存的世界。他们一起调查了广平城中的碧玉梨回春、九命猫换命、《广平春晓图》一日轮回等多起诡异之事后，关系日渐亲密。但宣夜背负的秘密，却将半夏一次次推开，因为他逐渐发现，自己虽身为捉妖师，却很有可能也是妖……
