金世遗一位生逢乱世的天涯孤客，亦正亦邪，人称“毒手疯丐”他处身于瞬息万变的江湖上，目睹的倾覆杀戳，被牵涉进朝廷的旋涡里，同时也被卷入武林中的大风暴，魔头和正道盟主之剧战。故事开始，明世宗为巩固朝廷政权，也为报父武宗之仇，向江湖武林人士进行迫害，利用武林盟主唐晓兰传位之日，暗中挑起江湖纷争，金世遗洞悉世宗之谋，欲向唐揭露之，唯唐因不欲武林大动干戈，惹怒世宗，不理金之提示，金独断独行，向武林正邪两派展开挑战，惹来不休止的江湖恩怨。
财神一向坚信金钱万能，但凡人杨西就(郭晋安 饰)偏偏与众人不一样，他始终不相信金钱是万能的。连财神都忍不住了，决定下凡改变他的看法。于是，财神化身成杨西就的三叔杨济财（欧阳震华 饰）下凡了。杨济财以千万家财引诱阿就，无奈阿就脾气倔犟，无论济财用什么手段，就是不肯改变自己的看法。济财认识了模特贞德（陈妙瑛 饰），济财用他那无穷无尽的财富赢得了美人芳心，一时好不得意。但他却因意乱情迷下和贞德发生了关系，犯了天规，被剥夺了所有法力贬为凡人。济财顿时陷入了穷困潦倒的境地。现在，济财必须想尽一切办法重返天庭！
废青余阳光(何广沛饰)惊觉身体有异，失常跑到殓房，在好友法医实习生古德明(郭子豪饰)和道士华伦(方绍聪饰)面前，吃下血淋淋的人脑！从此，阳光进食其他人脑袋就会拥有其记忆及技能。一日，阳光饿得想吃掉麻雀馆千金莫笑春(江嘉敏饰)的脑袋，二人不 打不相识。阳光成为食脑丧尸后，透过他人脑袋体验各种精彩人生，历练下终有所觉悟，决意守护家传火锅店。此时，叔公余果(蒋志光饰)在阳光身边神出鬼没，更掀出余家的秘密，而一场丧尸灾难亦已迫在眉睫……
一起意外事故，让本来是老千的沙富摇身一变，成为了卓家老爷多年在外的私生子卓一鸣（罗嘉良 饰）。卓家的大哥卓一元（吕良伟 饰）是个正直的银行家，对于一鸣的身份从未表示过怀疑。不仅一元对一鸣百般照顾，善于讨人欢心的一鸣还得到了卓家上上下下的喜爱，而这其中包括了卓家的女儿卓一心（袁咏仪 饰）的爱。但碍于与一鸣的这份“兄妹”关系，让一心陷入到了痛苦之中。
恶霸奸人坚（黄子华 饰）是广州旗下街的一霸，他虽然不学无术，但仗着奸诈的脑袋，多年来聚集起一众无赖，横行旗下街。这日奸人坚打着“打败广东十虎黄麒英”的招牌招摇过市时，被初来广州的黄飞鸿（林嘉华 饰）见到，为了帮父亲出口气，飞鸿教训了奸人坚一顿，令奸人坚好不丢脸。随后，奸人坚为了争回一口气，偷走了飞鸿父亲黄麒英的神位，并在再次挑战飞鸿时用它来作挡箭牌威胁他，终于打败了飞鸿出了一口恶气，而飞鸿则被众人认为是懦夫。警察厅厅长认为旗下街的一间姑婆屋档了他的官运，欲除之而后快，于是找来奸人坚帮他去收回姑婆屋。姑婆屋的主人是刚才南洋归来的阿翠（叶童 饰），这是她买来供一班姑婆们养老用的。奸人坚用尽办法和阿翠斗气都没有拿到姑婆屋的屋契，于是，一条毒计又诞生了。
保险经纪阿威（秦沛 饰）早年妻子离世，与独生女儿阿怡（杨千嬅 饰）相依为命。阿威的妹妹阿美（苑琼丹 饰）屡次婚姻失败，因此威对女儿即将从国外带回来的男友分外留心。当他发现女儿的男友是好色之徒的时候，阿怡却不相信，父女大吵一架。此时阿威工作上的拍档陈有充（张家辉 饰）迫于无奈介入了这对父女之间的矛盾中，阿充怎么也没想到会与阿怡日久生情，加上阿充因为工作表现突出，被调到了阿威工作上死对头的那组，阿威生气之极，极力想拆散阿怡与阿充的感情，笑料百出。两情相悦的阿怡与阿充还是排除了万难，结为夫妻。不习惯女儿已经出嫁的阿威，过分关注夫妻两的生活，使他们倍感困扰。后来二人的感情更受到了更重大的挑战……
