被神秘黑帮绑架的美女鲁斯醒来，发现自己成为邪教仪式的祭品，后在父亲鲁教授的学生阿图和闺蜜乐芙的帮助下得以逃脱。原来这一切与失踪许久的父亲所研究的玄域秘藏有关。传说开启玄域中的西王母秘藏便可掌握长生术。为了找到父亲以及解开秘藏之谜，鲁斯一行人向昆仑进发。几番波折，众人在经历神秘亡灵，嗜血异兽，致命暗杀等离奇事件后，终于找到了关于秘藏的重要线索。而种种迹象表明，秘藏的背后竟是一个泯灭人性的诅咒......
明朝成化年间，朝纲腐败，奸邪当道。西厂东厂为宦官把持，混淆黑白，陷害忠良，朝野内外噤若寒蝉。时有赵怀安（李连杰 饰）等流亡剑客挺身而出，接连铲除东厂数名奸佞，致令阉贼胆战心惊。适值此时，风头正劲的西厂督主雨化田（陈坤 饰）出面干预。另一方面，宫女素慧容（范晓萱 饰）怀有身孕，绝命奔逃。被雨化田的爪牙追捕途中幸得神秘侠客凌雁秋（周迅 饰）相救。二人一路辗转逃往关外，来到曾经引起过腥风血雨的龙门客栈落脚。龙门客栈一如往昔，为凶险异常之所在。雨化田手下追赶至此，与先前而至的鞑靼商队剑拔弩张，关键时刻更有与雨化田长相极其相似的卜仓舟（陈坤 饰）与女侠客顾少棠（李宇春 饰）投宿客栈。不久，赵怀安一众也偷偷潜至龙门。
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“神探坤潘”是泰国历史上的著名传奇英雄，据说格斗、枪械无一不精。在泰国民间广泛流传有大量关于坤潘的夸张传说，包括具有法术和长寿。影片讲述在第二次世界大战后，警探坤潘卧底于中部匪徒，发现警界高层贩毒黑幕。坤潘在片中大秀拳脚、意念杀人、躲避射击等技能，最终有惊无险抓获腐败高层，完成使命。
