这是发生在20世纪90年代初古城西安的一段往事。在那个炎热的夏天，女孩梅子（张笛 饰）怎么也不会想到，她的家庭，她的人生竟会出现如此大的变故。一场车祸，让梅子知晓了自己养女的身份，看病上学都需要钱，养父梅孝全（杜源 饰）为了赚钱走入他人设下的圈套。一直嫉恨梅子的同班同学刘芳（谢紫彬 饰）按照家人的安排，偷梁换柱以梅子的名义拿到大学录取通知书。大学消息焦急的等待，以及和向阳那份时常遭到误会和干扰的情感，让梅子一度痛不欲生。在命运的捉弄下，她最终没能和心上人走到一起。她接收了邓江平的追求，但婚后生活远远没有恋爱那般美好。究竟是什么，要把所有的苦难强加到这名瘦弱女子的身上…
白衣天使是这个时代最可爱的人，它们无私的精神感动了所有中国人。20集电视剧《护士小姐》正是反映这些可爱的女性在工作、生活中所发生的故事，展现出动人心弦、酸甜苦辣的人生百态。 本剧每集都会因不同新病员的登场而产生新的波澜和逸事——其中有黑夜潜来的凶狠逃犯；行踪诡异屡次“谋害亲夫”的现代“潘金莲”；孤僻乖张寻觅家园的怪老头；企图讹诈的车祸“受害者”；三番五次自杀未遂的第三者插足小青年；见义勇为不成反遭冷遇的外地傻小子；撕下“白马王子”外衣的吸毒款爷；还有洋相百出的草台班子摄制组，在死亡面前恐惧颤抖的著名大歌星…… 本剧由著名演员奚美娟、杨立新领衔主演，景冈山、李丁、郭冬临等大腕加盟，轻松幽默贯穿始终，诙谐搞笑的表现手法，使该剧每集都精彩纷呈。
袁牧野偶遇搭车的导游沙小修，夜里因汽车抛锚使得两人困在山里。沙小修与袁牧野发生了一夜情。沙小修被查出患乳腺癌，善良的袁牧野意外得知消息后，给了沙小修不曾体验过的关爱与体贴，令她极为感动，突发奇想，希望能为袁牧野夫妇捐献卵子，解决俩人不能生育的问题。袁牧野得知后坚决拒绝，但沙小修固执坚持，并以此要挟不做手术，心地善良的袁牧野为了让她尽快手术被迫瞒着妻子林禾答应。捐献很成功，林禾怀孕后，意外发现捐卵不是盲供，而且丈夫与其还有暧昧关系，一气之下要打胎。沙小修为了保住这个孩子，毅然割腕自杀，林禾感其真诚，同意保住孩子。儿子壮壮出生后，沙小修的病情也进入了平稳期，经过大病的折磨，沙小修性情发生了很大的变化，变得更加极端。她对壮壮充满母爱，不顾一切，频频造访袁家，还插手袁家事务，使袁家不厌其烦。袁牧野夫妇面对沙小修感觉越来越陌生，林禾也从理解、宽容到不满、愤怒，三人的生活被沙小修搅得一团糟。林禾担心家庭和爱情受到伤害，一改往日的宽容善良，果断地迫使袁牧野搬家与沙小修决断。岂料聪明执著的沙小修很快又纠缠上他们，甚至持病娇纵，偷走壮壮，想远走外地。幸而被自己家人及时发现加以阻止，才虚惊一场。林禾忍无可忍，终于与沙小修反目。袁牧野夹在两个女人与自己的前途中间，矛盾尴尬，殚精竭虑。沙小修爱子不成，生命无望，几乎崩溃，觉得自己的冤屈无处诉说。她开始利用媒体，极力渲染此事，斥责袁牧野夫妇不仁不义。不明真相的民众对此议论纷纷，闲言碎语四起。袁牧野夫妇完全不能正常生活，袁牧野的前途毁于一旦，被迫辞职。病入膏肓沙小修幡然醒悟，希望与袁牧野夫妇和解。然而林禾已放弃孩子提出离婚；袁牧野再也不相信她，失手推倒沙小修使其病发身亡；袁牧野入狱，放弃为自己辩护……
