民国初年，军阀混战时期，船工子弟陈二娃在机缘巧合下，在重庆较场坝开了一家火锅馆。躲债的富家小姐李若兰、为清剿山匪而潜心卧底的魏天南和一心想讨老婆的大龄青年曾宝玉先后成为馆子的伙计。火锅馆刚开张，各种意想不到的事便接踵而来，先是遭遇同行的恶意竞争，几经周折后走上正轨，却又被山匪觊觎。在陈二娃和同行们的努力下，众人不仅协助城防大队、联合袍哥剿灭了山匪，还让深陷赌局的赌徒重获新生、令不孝的逆子迷途知返、帮助侦探捉拿通缉犯、阻止贫苦女子被卖入青楼、带领水八块小贩们抱团生存。在火锅生意逐渐红火的过程中，陈二娃获得了事业与爱情的双丰收，也让渝商艰苦奋斗的精神得以发扬和传承。
崔家药铺大小姐崔紫苏与县中富甲一方的段家银号之子段文彬青梅竹马，情投意合。
李睿（李晨 饰）是外科医生中的青年才俊，他为人刚正执拗，不甘向当下流行的“潜规则”低头。院长凌远（靳东 饰）是肝胆科专家，他坚持医患关系就是提供服务与购买服务的关系，坚决反对医生向病人投入不必要的热情。普外科医生郁宁馨（崔心心 饰）是某大型医疗器械公司老板的千金，她到医院工作是因其父亲与医院的利害关系走了后门，被院长网开一面安排的，李睿身体力行影响着她，使她逐步认清什么才是医生真正的品行。妇产科主任廖克难（潘虹 饰）几十年秉承治病救人理念，但当今的医患关系早已发生了改变，她沦为不识时务的牺牲品......
家庭煮夫方原过了五年“女主外，男主内”的生活，终于被日益强势的老婆嫌弃。为了挽救婚姻，方原毅然决然的踏上了去大城市的闯荡之路，凭借自己的一技之长，开始了全能男保姆的工作。这年头客户的要求都高：洗衣洗碗洗车、擦地擦窗擦烟机、修房修草修家电、看护看门看孩子、做饭做菜做月子餐，这些都只是基本技能，代驾代谈判代分手、送花送货送口信也不算稀奇事。碰上高小姐这样的客户，方原要给人家孩子每周当一天的爹；碰上马舒儿这样的客户，方原除了干活还得兼职心理治疗师、职业规划师；而碰上陆晴这样的客户，任凭方原十项全能，都依旧被连累得背黑锅、丢彩票，赚不到钱不说还得倒贴钱。三个女人一台戏，客户还是不能得罪的上帝，方原这个男保姆努力发挥正能量，做出口碑做出成绩。
