讲述的是一个警察遭到诬陷，在逃脱之后努力洗清罪名的故事；警官马库斯因为想调查多年前的一桩案子，无意中卷入阴谋，导致家破人亡的惨剧，他发誓要找出真凶...但是案子扑朔迷离，身边的人都不可信，自己又成了逃犯，他该如何下手呢？
歇洛克·福尔摩斯的药物成瘾的根源来自他的内心，在自己和华生医生的努力下，他暂时摆脱了毒品。可是，问题并没有消除，只是潜伏下来了，并且潜伏得很深。在第三季季终，福尔摩斯不幸复吸，其父听闻这一消息后赶往纽约。华生则在丧偶后回到福尔摩斯身边。
已经订婚的Leonard（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和Penny（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）终于决定要结婚了！他们不邀请任何亲朋好友，飞去拉斯维加斯快速举行婚礼。在路上Leonard向未婚妻坦白了一个秘密，这让他们之间产生了裂痕。长跑多年、即将结婚的Leonard和Penny能否顺利完婚？ 另一方面，Sheldon（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）遭遇了重大打击——女朋友Amy向他提出分手。他多次试图挽回，然而Amy对此相当坚决。Howard（西蒙·赫尔伯格 Simon Helberg 饰） 和Raj（昆瑙·内亚 Kunal Nayyar 饰）等老友也为他们的事而伤神。
