一宗谋杀案，令江湖酝酿大风暴。美籍华裔戏痴张细伦（王浩信饰）回港寻找演出机会，因缘际会下被警花顾欣颐（冯盈盈饰）委以重任，要他冒充社团四联帮坐馆的遗孤。在资深卧底高彬（张振朗饰）的协助下，细伦当上坐馆。及后，细伦多次向黑道头目苏芷珊（汤怡饰）、女明星庄明丽（高海宁饰）伸出援手；夜场大家姐姚清水（蒋家旻饰）、三个沒血缘关系的妹妹亦围着细伦团团转。细伦初涉江湖，与高彬成为最佳拍档，加上金牌打手陆秋（朱敏瀚饰）拼死保护，化解多个危机，却不知道社团背后，早已有惊天大阴谋在等着他……
接着上一辑，高婕（郭可盈 饰）失忆后离开大勇（陶大宇 饰）返回了加拿大。与爱人天隔一方的大勇思念高婕心切，准备飞往加拿大。正当他准备前往加拿大时，意外得知高婕回港了。原来高婕这次回来是要前往北京去做访问，死心不惜的大勇为了唤醒爱人的记忆跟着她一起来到了北京。高婕在机上遇一个叫罗道风的人，他说认识她，令到高婕以为是他失忆前的朋友，两人于是聊了起来。殊不知一起离奇的命案就起源这一次无心的聊天！大勇这次上北京本来准备挽回高婕的爱情，岂料在北京他们却意外卷入了一起离奇的真假高婕杀人案。
法政先锋们的故事还在继续，这次的主角是法证部的高级化验师布国栋（黎耀祥 饰）。号称“人肉百科全书”的国栋知识渊博，且一直不断学习，他与法医科高级医生钟学心（张可颐 饰）既是事业上的伙伴，又是生活中的好友，共同研究工作上的疑难杂事，又互相倾诉生活中的困扰。学心的好友凌倩儿（徐子珊 饰）任职于西龙九重案组，作为高级督察的她，身手了得，和警长李展风（吴卓羲 饰）是好拍档。法医部、警界等因为各类案件而经常需要合作，而正是在他们的联努力下，一起起棘手的案件被侦破。布国栋和妻子周奕霏（胡定欣 饰）因为观念不和，最终以离婚收场，而他与学心的感情也与日俱增，学心童年悲惨的经历让他们把目光投向了新的案件上
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秦昇海（黄宗泽 饰）、游天恒（张继聪 饰）和冯汐然（萧正楠 饰）是情同手足的好兄弟，三人供职于同一间公关公司之内，在各自的领域里发挥所长，虽然他们个性迥异，对于未来的规划也不尽相同，但三人之间的友谊依旧十分坚定。
仁和医院高级精神科医生高立仁（方中信 饰）在婚礼前痛失为重案组探员的未婚妻莫敏儿（徐子珊 饰），随即陷入悲伤中不可自拔，甚至为此辞去工作。却不料就在此时，医院接收了一名声称被幻听所困更涉嫌强奸案的精神分裂患者。对此案不甚关心的高立仁路过案发现场，误打误撞帮助了博安医院法医精神科医生梁启荣（萧正楠 饰），并建立亦师亦友的关系。已经在外挂牌行医的连志森（蒋志光 饰）担心老友丧妻后萎靡不振的精神状态，多番劝说他重振旗鼓。高立仁也终于决定去博安医院任职。
本剧以金融风暴后的香港为背景，讲三个不同背景与性格的女生及周边所发生的事情来揭露人性，男女间感情，友情交错穿插在事业和家庭中构成了千丝万楼的奥妙关系。
