已过而立之年的肿瘤科医生冷云（陈小艺 饰）父母早亡，她独自抚养妹妹冷梅（焦俊艳 饰）长大，承担起姐姐和母亲的双重责任。如今的她生活安逸、波澜不惊，多年前的一场意外让她结识了正直善良的记者林易南（孙淳 饰），并最终走入婚姻的殿堂。丈夫对自己疼爱有加，妹妹也乖巧聪颖，不仅谋得一份理想的职业，也找到了自己心仪的恋人。但是平淡的生活骤起波澜，当年和冷云有着同样理想的同学兼恋人钟凯旋（蒋恺 饰）学成归国，并带着自己的研究成果——新型抗肿瘤药物A56加入了盛瑞制药。
崔家药铺大小姐崔紫苏与县中富甲一方的段家银号之子段文彬青梅竹马，情投意合。
5·12”汶川地震忽然来袭，重灾区银杉镇凤凰村与外界的通道被震毁，几成一座孤村。在村支书吴中旺、解放军小分队、民警马千里、大学生刘嘉川等人的带领下，凤凰村村民度过最初的困难时期。道路疏通后，心理医生柳曼、“富二代”铁力等人纷纷来到凤凰村。铁力帮助村民建板房、建临时学校，柳曼设立心理诊疗所。村民吴小凤教其他人画绢画，借此抚平心灵创伤。中央公布了十八个省市对口支援地震灾区计划。大学生刘嘉川与村长霍家柱就重建规划产生极大争执，刘嘉川坚持自己的理念，竞选村长、争取重建资金，历经千辛万苦，终于确定凤凰村度假村重建规划。对口凤凰村的烟霞市援建单位在重建过程中，与当地村民同呼吸共命运，凤凰村得到了重生。
该剧主要讲述90年代初期，复原军人回归工厂的故事。展现了当代工人阶级艰苦奋斗、爱岗敬业的优良品质。
《快乐兰州》是由苏一格、庞文龙、由二群导演，王海、王晶等主演的系列方言喜剧，将以甘肃兰州作为故事发生地，并依托不同行业、不同岗位展现不同人物的生活故事，通过幽默诙谐的故事情节以及经典方言对白，表现他们在各自人生坐标上的工作和生活，反映出现代兰州人的生活价值观，让观众尝尽发生在身边的各种不经意的琐事带来的乐趣、感悟人生。 系列剧将通过一个家庭的故事为背景，采用每集一个小故事（对于部分较长的故事情节可以分为上中下集）的方式，尽量利用黑色幽默的方式塑造栩栩如生的人物形象，反映新时代新兰州的新风貌。
